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    中國藥典2025版帶來的沖擊和影響

    2024-10-10 13:49:18


    中國藥典2025版帶來的沖擊和影響

    秋意漸濃,各行業也逐漸進入收獲的季節。雖然制藥行業還處于行業調整期,然而法規更新速度并沒有減弱。其中,中國藥典2025版的進展一直被行業所關注。      

    根據目前藥典委官方公開信息,本文將匯總分析目前中國藥典2025版進展和即將對行業產生的沖擊與影響。

    影響方面01:實驗室天平管理將發生變化

    在過去,中國藥典不包括分析天平和稱量操作的通則,和世界其他著名藥典相比,這是一個不足。本次修訂,中國藥典委參考EP 2.1.7通則來修訂,并結合USP天平通則的部分內容。根據中國藥典委官網,未來中國制藥企業QC實驗室的分析天平將分為如下類別:

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    另外,這份最新天平通則還對天平日常檢查(通則草案稱為校正)、校準、確認和驗證等工作進行了規定。同時,根據USP內容,中國藥典天平通則草案也引入最小稱量量和最小樣品量的概念。估計以后這些工作都是省局日常監督檢查的常規內容。不過,筆者建議中國藥典委不要創造新名詞,盡量和中國計量法、中國GMP保持一致。

    影響方面02:BCC檢測項目將影響很多企業

    先看下面截圖:

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    可以這樣說,在過去幾年,凡是申報非無菌水性介質藥品的企業,估計都會收到類似的發補內容。

    目前,中國藥典委官網已經發布《洋蔥伯克霍爾德菌群檢查法》,這項檢查項目在逐步走近。

    根據中檢院內部培訓資料,在2019年中檢院牽頭啟動研發項目,已經對洋蔥伯克霍爾德菌群檢查操作進行了充分研究,并已經完成研發任務。目前所需要的各類培養基都已經確定,各類菌種都已經建立完畢。

    目前,值得討論的問題是,這個項目是否只適用于化學藥品?還是也適用于中藥或者生物制品?如果都適用,估計受影響的企業數量將會很大。

    影響方面03:植物生長調節劑需要中藥企業關注

    中藥安全性問題,一直被監管方和行業所關注。在對農藥殘留和重金屬持續加強控制的基礎上,中國藥典開始增加對植物生長調節劑的控制力度。

    中國藥典委官網已經發布《植物生長調節劑殘留量測定法》草案。根據官網信息,目前已經完成69種植調劑品種的測定方法研究,最后多少種方法列入藥典正文,需要行業持續關注。

    影響方面04:輻照中藥光釋光檢測將發揮潛在影響

    2024年7月,藥典委官網發布《輻照中藥的光釋光鑒別法指導原則》草案,將這個行業諱莫如深的問題公開討論。

    其實,這是某些保守省份的保守看法。根據2021年發布的已上市中藥變更指導原則,類似變更如果對中藥指標成分影響不大,國家局建議此變更按照中等變更進行備案管理。

    隨著很多省局還處于觀望態度,然而藥典委的工作,將對此項工作發揮較大推動作用。

    試想,如果中國藥典2025版實施后,某省局抽查一個企業藥品,發現藥品被輻照過,然后省局向MAH所在地發函詢問藥品工藝是否包括輻照工藝;如果省局回復無,那么就可以認定這個MAH使用虛假工藝來生產藥品,將被嚴厲罰款。

    何去何從,企業必須盡快決斷!

    影響方面05:動物試驗成本將持續推高

    對于這個問題,中國制藥企業善于裝傻。由于很多省局從來不檢查動物房的管理,因此,中國藥典很多要求都被無視。然而,中國藥典2025版再次提升了這個問題的管控力度。2024年6月份,藥典委官網發布三部通則3601《生物制品生產及檢定用實驗動物質量控制標準》草案,其中對于試驗動物提出了很多檢測項目,參見下圖:

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    上述內容在中國藥典2020版就提出了,但是很多省局不檢查,企業也裝看不見,因此,這個問題就被忽視了。中國藥典2025版將帶來什么影響,目前還不好說。

    影響方面06:異常毒性檢測項目或可免除

    關于這個方面,估計是制藥企業歡迎的。那就是,藥典委發布通則,企業可以從風險考慮角度來合理選擇,是否采用異常毒性檢測項目。參見下面截圖:

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    看到上面截圖,目前在研的生物制企業,應該抓住并利用好這個機會。

    影響方面07:原料藥和輔料標準中元素雜質控制思路調整

    根據近期發布的中國藥典2025版二部凡例的內容,中國藥典2025版二部收載的原料藥,將不在正文收載具體元素雜質項目。需要MAH聯系供應商,準確核實信息,基于風險采取合理控制措施。

    參見下面截圖:

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    對于輔料標準中的元素雜質,藥典四部也將采用類似策略。

    影響方面08:原料藥和輔料標準中殘留溶媒控制思路調整

    根據近期發布的中國藥典2025版二部凡例的內容,中國藥典2025版二部收載的原料藥,將不在正文收載殘留溶媒項目。需要MAH聯系供應商,準確核實信息,基于風險采取合理控制措施。

    參見下面截圖:

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    根據上面截圖,可以看到:如果MAH采購不到符合ICH指南的輔料,可以優化處方,采用ICH Q3C指南的方法2,但是需要提交變更申請,并獲得國家局補充申請。

    影響方面09:制藥用水標準將發生巨大變化

    2024年4月,藥典委發布通則0261《制藥用水》草案。綜合這些內容,主要變化是:

    1- 純化水、注射用水和滅菌注射用水標準將從正文部分轉移到通則0261通則的后面。

    2- 將和歐美藥典保持,高度重視電導率和TOC檢測的意義和價值,一旦這2個項目檢測合格,很多無機離子項目可以取消。

    影響方面10:中國藥典2025版將在包材管控領域掀起巨浪

    簡而言之,中國藥典2025版一旦發布生效,將取代過去的YBB標準,并要求MAH必須仔細評估,基于自己產品的工藝和處方,選擇合適的包材質控標準。企業必須會科學評估,而不是簡單的照搬照抄。


    作者簡介:zhulikou431,高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家,在無菌工藝開發和驗證、藥品研發和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域,以及無菌檢驗、環境監控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業并購項目的風險管理工作。


    來源:CPHI制藥在線

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